我廠地處大連市金州區(qū)沈大高速公路第一個(gè)出口處。 我廠占地40000平方米，現(xiàn)有職工672人，工程技術(shù)人員97人。有年產(chǎn)能力1.5億支的水針車間，年產(chǎn)1200萬瓶和輸液車間的片劑、顆粒劑、口服液、膠囊等生產(chǎn)車間。近兩年有五種新藥面向全國(guó)市場(chǎng)，國(guó)家級(jí)二類新藥欖香烯及其乳注射液，四類新藥血康口服液、格列吡嗪及其片劑和諾氟沙星注射液。 輸液由于其用量和給藥方式與普通注射劑不同，故質(zhì)量要求和生產(chǎn)工藝也都很嚴(yán)格，而水質(zhì)是保證輸液質(zhì)量的關(guān)鍵。 如何經(jīng)濟(jì)而有效地保證大輸液用水的水質(zhì)，一直是困擾著大輸液廠家的問題。多年來，我們采用多種辦法以提高大輸液的細(xì)菌、內(nèi)毒素質(zhì)檢合格率、優(yōu)質(zhì)品率等指標(biāo)，均未取得明顯效果。我廠的洗瓶用水從1992年初開始采用新型的BS超濾膜系統(tǒng)來制備大輸液精洗瓶用水。通過二年多對(duì)超濾水質(zhì)的連續(xù)檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)水質(zhì)不僅達(dá)到和超過注射用水水質(zhì)，而且半成品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均有明顯改進(jìn)，同時(shí)，我們配合中科院大連化物所在大連市藥檢所做了進(jìn)一步檢測(cè)和證實(shí)，并對(duì)水中細(xì)菌、熱原和微量雜質(zhì)做進(jìn)一步研究和實(shí)驗(yàn)，得到以下結(jié)論。
一、采用BS系列中空纖維超濾膜過濾系統(tǒng)，其出水水質(zhì)是長(zhǎng)期穩(wěn)定。 從1992年2月開始，我廠嚴(yán)格按照九〇版中國(guó)藥典P319規(guī)定項(xiàng)目進(jìn)行全面檢測(cè)，結(jié)果如表1。在這近三年的檢測(cè)過程中，各項(xiàng)水質(zhì)均穩(wěn)定達(dá)到藥典的規(guī)定。
表1 超濾水水質(zhì)檢測(cè)
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取水樣時(shí)間 |
PH |
酸、堿 度 |
氧化物 硫酸鹽 鈣鹽 |
硝酸鹽 亞硝酸 鹽 |
氨 |
二氧 化碳 |
易氧 化物 |
不揮發(fā) 物(mg) |
重金屬 |
熱原 (鹽試) |
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92年 2月 |
6.0 |
不顯紅 蘭色 |
均不發(fā) 生渾濁 |
不顯粉 紅色 |
不深于對(duì)照液 |
不渾濁 |
粉紅色 不完全 消失 |
0.7 |
不深于 對(duì)照液 |
(-) |
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3月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.5 |
" |
(-) |
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4月 |
6.3 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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5月 |
6.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
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6月 |
6.9 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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7月 |
6.4 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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8月 |
6.6 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.7 |
" |
(-) |
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9月 |
7.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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10月 |
6.8 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
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11月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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12月 |
6.1 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
二、采用BS中空纖維超過濾系統(tǒng)可明顯改善大輸液的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo) 在連續(xù)實(shí)驗(yàn)測(cè)超濾水質(zhì)的同時(shí)，我們進(jìn)行原工藝和改用超濾后工藝中諸如內(nèi)毒素、陰性率、返工率、燈檢合格率等各項(xiàng)指標(biāo)的比較，發(fā)現(xiàn)有明顯改進(jìn)。如表2。
表2 產(chǎn)品幾項(xiàng)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)
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項(xiàng)目 工藝條件 |
陽性率 （％） |
返工率 （％） |
報(bào)廢率 （％） |
產(chǎn)品優(yōu)質(zhì) 率（％） |
燈檢合格 率（％） |
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91年（原工藝） |
13.0 |
2.67 |
1.37 |
69 |
94 |
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92年（超濾膜） |
3.6 |
0 |
0 |
82 |
97.2 |
為此，我們做了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)超濾膜去除熱原的能力。
三、BS中空纖維超濾膜，對(duì)水中熱原有很高去除能力。我們配制含不同量熱原的水樣，經(jīng)過超濾膜過濾后產(chǎn)水水質(zhì)見表3。
表3 超濾膜對(duì)內(nèi)毒素的去除能力
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水樣中內(nèi)毒素含量（EU/ML） |
產(chǎn)純水結(jié)果（用0.125EU/L當(dāng)試劑） |
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450 |
（-) (-) |
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950 |
（-) (-) |
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1750 |
（-) (-) |
表4 微生物檢測(cè)
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被檢項(xiàng)目 被檢 水樣及 實(shí)驗(yàn)條件 |
需氣菌 |
厭氣菌 |
霉菌 |
培養(yǎng) 時(shí)間 |
細(xì)菌 (個(gè)/ml) |
霉菌數(shù) (個(gè)/ml) |
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去離子水 |
＋＋ |
＋＋ |
＋＋ |
24小時(shí) |
3.0×10m |
0 |
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經(jīng)超濾組件過濾后產(chǎn)水 (組件未經(jīng)滅菌) |
＋ |
＋ |
＋ |
24小時(shí) |
12 |
0 |
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經(jīng)超濾組件過濾后產(chǎn)水 (組件經(jīng)滅菌后) |
－ |
－ |
－ |
7天 |
0 |
0 |
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：BS型中空纖維超濾膜對(duì)去離子水中的細(xì)菌有很強(qiáng)的去除能力，只要產(chǎn)水側(cè)的膜表面、組件內(nèi)腔及管道處理干凈，產(chǎn)水達(dá)到無菌狀態(tài)是完全可能的。 五、對(duì)水中微量雜質(zhì)有很高的去除效果 取三種水樣：（1）去離子水；（2）去離子水經(jīng)BS型超濾膜后所得純水；（3）三次生重蒸餾水，在MPF－4熒光光譜儀上做熒光光譜。結(jié)果見圖1。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：去離子水經(jīng)過超濾膜過濾后，可使原水中可出現(xiàn)熒光或乳光的物質(zhì)減少，水質(zhì)接近三次蒸餾水?？梢?/span>BS型中空纖維超濾膜能有效地去除水中微量有機(jī)物、無機(jī)物等雜質(zhì)。 總之，不論是實(shí)際的檢測(cè)效果，還是實(shí)驗(yàn)的理論分析，結(jié)果均證明了經(jīng)過BS超濾系統(tǒng)的水質(zhì)可以長(zhǎng)期穩(wěn)定地達(dá)到國(guó)家注射用水的標(biāo)準(zhǔn)。
大連金港制藥廠
一九九五年三月三十日